阿尔茨海默症患者大脑前期紊乱Science新研讨首揭导火线

放大字体  缩小字体 2019-08-13 16:23:31 来源:腾讯健康 作者:责任编辑NO。姜敏0568

阿尔茨海默症(AD)是一种缓慢神经退行性疾病,其临床特征在于回忆和认知功用的进行性恶化。关于阿尔茨海默症的致病理论存在多个假说,当下干流的包含遗传要素致病假说、β-淀粉样蛋白假说、tau 蛋白假说。

其间,关于β-淀粉样蛋白假说的试验依据不断添加。所谓β-淀粉样蛋白假说,即现已呈现临床症状的阿尔茨海默症患者的大脑中含有很多的β-淀粉样蛋白(即斑块)堆积。现在医治办法大都侧重于铲除斑块,但迄今为止,这些测验收效甚微。究其缘由,研讨人员以为,是由于没有很好地了解其潜在的病理机制。

DOI: 10.1126/science.aay0198

近来,来自德国慕尼黑工业大学(TUM)的一个团队找到了阿尔茨海默症患者学习和回忆受损头绪——兴奋性神经递质谷氨酸导致的神经元“过度活泼”。相关研讨成果宣布在《Science》杂志上。值得重视的是,这是首个提醒阿尔茨海默症前期细胞功用障碍机制的研讨。

Arthur Konnerth(左)和Benedikt Zott(右)图片来历:TUM

TUM的神经科学高档教授Arthur Konnerth解说说,及早发现和医治阿尔茨海默症至关重要。过渡活泼的神经元发作在十分前期的阶段——远在患者呈现失忆之前,因而,咱们把目光集合于此。由于神经元病理性过度激活,大脑中衔接的神经元不断接纳过错信号,导致信号处理才能受损。

谷氨酸是“要害”

咱们知道,神经元运用一种叫做神经递质的化学物质来彼此沟通。而谷氨酸正是这些化学物质中最重要的一种,它能够激活衔接的神经元。具体来说,谷氨酸在两个神经元之间的衔接位点(突触)开释,然后从那里快速移除谷氨酸分子以答应下一个信号的传输。这个进程一方面是经过泵分子自动发作,另一方面经过谷氨酸沿着膜的简略运送被动地发作。

海马体中的神经元,一个用于学习和回忆的大脑区域,在阿尔茨海默症的前期阶段现已受损。图片来历:TUM

研讨人员发现,在过度活泼的神经元的突触空隙中,谷氨酸浓度较高且持续时间过长。这背面便是β-淀粉样蛋白分子在“作怪”,它阻挠谷氨酸从突触空隙转运出去。研讨小组还运用患者样本中的β-淀粉样蛋白分子和各种小鼠模型测试了这一机制,都获得了类似的成果。

前期医治战略的启示

研讨小组还发现,神经递质阻滞是由β-淀粉样蛋白的前期可溶性方式介导的,而不是由斑块介导的。β-淀粉样蛋白开始以单分子方式(单聚体)呈现,然后集合成双分子方式(双聚体)和更大的链,终究构成斑块。这也解说了为何许多以β-淀粉样蛋白假说为依据的药物都收效甚微,由于这些药物大多在患者“现已呈现细微症状”的时分运用,其实这时现已晚了。此外,研讨人员还依据该研讨成果提出了一个阿尔茨海默病的疾病模型。

总结来说,Konnerth与他的博士生Benedikt Zott和整个研讨团队一同,成功地确认了阿尔茨海默症患者大脑前期紊乱的原因和触发要素。这一发现可能为新的医治办法拓荒了路途。

End

[1]Direct toxic action of beta-amyloid identified

[2]Early network dysfunction in Alzheimer's disease

[3] Direct toxic action of beta-amyloid identified

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